Pingintau.id, WILMINGTON, Del. and BOSTON, (GLOBE NEWSWIRE) – Prelude Therapeutics Incorporated (“Prelude”) (Nasdaq: PRLD), a clinical-stage precision oncology company, announces multiple clinical and preclinical posters at the AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, known as the Triple Meeting, from October 11 – 15, 2023 at the Hynes Convesntion Center in Boston, MA. The four Prelude poster presentations include data from two ongoing Phase 1 clinical trials for Prelude’s CDK9 inhibitor, PRT2527, and CDK4/6 inhibitor, PRT3645, and two preclinical posters for our SMARCA2 degrader compound, PRT3789.
“This additional data from our solid tumor trial investigating our potent and selective CDK9 inhibitor, PRT2527, continues to support a best-in-class safety and target engagement profile for the molecule. A second Phase 1 clinical trial in patients with hematological cancers is also underway, with initial data expected in 1H 2024,” stated Jane Huang, MD, President and Chief Medical Officer, Prelude Therapeutics.
Dr. Huang added, “We also presented our initial clinical data with our differentiated brain and tissue penetrant next generation CDK4/6 inhibitor, PRT3645, demonstrating a generally well-tolerated safety profile and high target inhibition reaching levels needed for efficacy in preclinical studies.”
Clinical Poster Presentations:
Title: A Phase 1 Dose-Escalation Study of PRT2527, a Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9) Inhibitor, in Adult Patients with Advanced Solid Tumors: An Updated Analysis
Summary:
The overall safety profile observed in this study supports further development of PRT2527 in combination with other targeted therapies in hematological malignancies.
Title: A Phase 1 Open-Label, Dose-Escalation Study of Central Nervous System–Penetrant Cyclin-Dependent Kinase (CDK)4/6 Inhibitor PRT3645 in Patients with Select Advanced or Metastatic Solid Tumors
Summary
Initial clinical data from first three dose escalation cohorts (20, 40 and 80 mg QD) were reported.
Treatment with PRT3645 was associated with a substantial decrease in pRb and Ki67 expression, indicating a high level of target engagement at the doses evaluated.
PRT3645 exhibited tolerable dose escalation in the initial three dose cohorts of patients with no significant gastrointestinal, hematologic or neurological events reported to date, leveraging its enhanced selectivity profile.
Preclinical Poster Presentations:
“In addition to the preclinical efficacy we have seen with our potent and selective SMARCA2 degrader, PRT3789, as monotherapy, we see added potential in combination with immunotherapies as well as with chemotherapy and targeted therapies, such as KRAS inhibitors. The sensitive and quantitative assays we have developed to measure SMARCA2 degradation in preclinical models will also enable us to assess target engagement in the clinic. We look forward to the translation of these preclinical results in clinical readouts planned for 2024,” said Peggy Sherle, Ph.D., Chief Scientific Officer of Prelude Therapeutics.
Title: Discovery of PRT3789, a First-in-Class Potent and Selective SMARCA2 Degrader in Clinical Trials for the Treatment of Patients with SMARCA4 Mutated Cancers
Summary:
PRT3789 is a potent and highly selective SMARCA2 protein degrader that specifically targets SMARCA4-deficient cancer cells.
In preclinical models, PRT3789 inhibits the growth of SMARCA4-deficient NSCLC tumors as monotherapy and is synergistic in combination with other SOC therapies including chemotherapeutic agents, KRAS G12C inhibitors and anti-PD1 mAb.
Title: Clinical Biomarkers Based on PK/PD Modeling to Guide the Development for a First-in-Class, Highly Selective SMARCA2 (BRM) Degrader, PRT3789
Summary:
Sensitive and quantitative assays to determine SMARCA2 and SMARCA4 protein levels and changes in SMARCA2-dependent gene expression were developed and will be used to assess selectivity and target engagement following treatment with PRT3789 in the ongoing Phase 1 clinical study.
About Prelude Therapeutics
Prelude Therapeutics is a clinical-stage precision oncology company developing innovative drug candidates targeting critical cancer cell pathways. The Company’s diverse pipeline is comprised of highly differentiated, potentially best-in-class proprietary small molecule compounds aimed at addressing clinically validated pathways for cancers with selectable underserved patients. Prelude’s pipeline includes four candidates currently in clinical development: PRT1419, a potent, selective inhibitor of MCL1, PRT2527, a potent and highly selective CDK9 inhibitor, PRT3645 a next generation CDK4/6 inhibitor, and PRT3789 an IV administered, potent and highly selective SMARCA2 degrader, and a preclinical oral candidate targeting SMARCA2.[***]
————————————————————————————————————————————————————————————————————————————
Prelude Umumkan Berbagai Presentasi Poster Klinis dan Praklinis di Konferensi Internasional AACR-NCI-EORTC
Pingintau.id, WILMINGTON, Del. dan BOSTON, (GLOBE NEWSWIRE) – Prelude Therapeutics Incorporated (“Prelude”) (Nasdaq: PRLD), sebuah perusahaan onkologi presisi tahap klinis, mengumumkan beberapa poster klinis dan praklinis di AACR- Konferensi Internasional NCI-EORTC tentang Target Molekuler dan Terapi Kanker, yang dikenal dengan Triple Meeting, pada tanggal 11 – 15 Oktober 2023 di Hynes Convesntion Center di Boston, MA. Keempat presentasi poster Prelude mencakup data dari dua uji klinis Fase 1 yang sedang berlangsung untuk penghambat CDK9 Prelude, PRT2527, dan penghambat CDK4/6, PRT3645, dan dua poster praklinis untuk senyawa pengurai SMARCA2 kami, PRT3789.
“Data tambahan dari uji coba tumor padat kami yang menyelidiki inhibitor CDK9 kami yang kuat dan selektif, PRT2527, terus mendukung profil keterlibatan target dan keamanan yang terbaik di kelasnya untuk molekul tersebut. Uji klinis Fase 1 kedua pada pasien dengan kanker hematologi juga sedang berlangsung, dengan data awal diharapkan tersedia pada semester pertama 2024,” kata Jane Huang, MD, Presiden dan Kepala Petugas Medis, Prelude Therapeutics.
Dr. Huang menambahkan, “Kami juga menyajikan data klinis awal kami dengan inhibitor CDK4/6 penetran otak dan jaringan kami yang berbeda, PRT3645, yang menunjukkan profil keamanan yang secara umum dapat ditoleransi dengan baik dan target penghambatan yang tinggi mencapai tingkat yang diperlukan untuk kemanjuran dalam studi praklinis. ”
Presentasi Poster Klinis:
Judul: Studi Peningkatan Dosis Fase 1 PRT2527, Inhibitor Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9), pada Pasien Dewasa dengan Tumor Padat Tingkat Lanjut: Analisis Terkini
Ringkasan:
Profil keamanan keseluruhan yang diamati dalam penelitian ini mendukung pengembangan lebih lanjut PRT2527 dalam kombinasi dengan terapi bertarget lainnya pada keganasan hematologi.
Judul: Studi Label Terbuka Fase 1, Peningkatan Dosis Sistem Saraf Pusat – Penetrant Cyclin-Dependent Kinase (CDK) 4/6 Inhibitor PRT3645 pada Pasien dengan Tumor Padat Tingkat Lanjut atau Metastatik Tertentu
Ringkasan
Data klinis awal dari tiga kelompok peningkatan dosis pertama (20, 40 dan 80 mg QD) dilaporkan.
Pengobatan dengan PRT3645 dikaitkan dengan penurunan substansial dalam ekspresi pRb dan Ki67, yang menunjukkan tingkat keterlibatan target yang tinggi pada dosis yang dievaluasi.
PRT3645 menunjukkan peningkatan dosis yang dapat ditoleransi pada tiga kelompok dosis awal pasien yang tidak melaporkan kejadian gastrointestinal, hematologi, atau neurologis signifikan hingga saat ini, sehingga meningkatkan profil selektivitasnya yang ditingkatkan.
Presentasi Poster Praklinis:
“Selain kemanjuran praklinis yang telah kami lihat dengan pengurai SMARCA2 yang kuat dan selektif, PRT3789, sebagai monoterapi, kami melihat potensi tambahan dalam kombinasi dengan imunoterapi serta kemoterapi dan terapi bertarget, seperti penghambat KRAS. Uji sensitif dan kuantitatif yang kami kembangkan untuk mengukur degradasi SMARCA2 dalam model praklinis juga akan memungkinkan kami menilai keterlibatan target di klinik. Kami menantikan hasil praklinis ini diterjemahkan ke dalam pembacaan klinis yang direncanakan pada tahun 2024,” kata Peggy Sherle, Ph.D., Chief Scientific Officer di Prelude Therapeutics.
Judul: Penemuan PRT3789, Degrader SMARCA2 Ampuh dan Selektif Pertama di Kelasnya dalam Uji Klinis untuk Pengobatan Pasien Kanker yang Bermutasi SMARCA4
Ringkasan:
PRT3789 adalah pengurai protein SMARCA2 yang kuat dan sangat selektif yang secara khusus menargetkan sel kanker yang kekurangan SMARCA4.
Dalam model praklinis, PRT3789 menghambat pertumbuhan tumor NSCLC yang kekurangan SMARCA4 sebagai monoterapi dan sinergis dalam kombinasi dengan terapi SOC lainnya termasuk agen kemoterapi, inhibitor KRAS G12C, dan mAb anti-PD1.
Judul: Biomarker Klinis Berdasarkan Pemodelan PK/PD untuk Memandu Pengembangan Degrader SMARCA2 (BRM) Kelas Satu dan Sangat Selektif, PRT3789
Ringkasan:
Uji sensitif dan kuantitatif untuk menentukan kadar protein SMARCA2 dan SMARCA4 serta perubahan ekspresi gen yang bergantung pada SMARCA2 dikembangkan dan akan digunakan untuk menilai selektivitas dan keterlibatan target setelah pengobatan dengan PRT3789 dalam studi klinis Fase 1 yang sedang berlangsung.
Tentang Terapi Pendahuluan
Prelude Therapeutics adalah perusahaan onkologi presisi tahap klinis yang mengembangkan kandidat obat inovatif yang menargetkan jalur sel kanker penting. Rangkaian produk Perusahaan yang beragam terdiri dari senyawa molekul kecil yang sangat terdiferensiasi dan berpotensi terbaik di kelasnya yang ditujukan untuk mengatasi jalur kanker yang tervalidasi secara klinis dengan pasien yang kurang terlayani yang dapat dipilih. Saluran pipa Prelude mencakup empat kandidat yang saat ini sedang dalam pengembangan klinis: PRT1419, penghambat MCL1 yang kuat dan selektif, PRT2527, penghambat CDK9 yang kuat dan sangat selektif, PRT3645, penghambat CDK4/6 generasi berikutnya, dan PRT3789 yang diberikan melalui infus, SMARCA2 yang kuat dan sangat selektif degrader, dan kandidat lisan praklinis yang menargetkan SMARCA2.[***]
